"A csapat keresztülvágtatott a sivatagon, a lovak nyomában hatalmas porfelhő kavargott. Keményen vágtattak, mintha a nap elől akarnának elmenekülni.
Egy sziklaalakzat tornyosult előttük. Az egyenruhás lovasok parancsnoka felemelte a kezét.
- Lóó-ról! - kiáltotta.
Elsőnek egy borzas, szalmaszőke fiú ugrott le a nyeregből. Végignézett a többieken. Egy bizonyos távolságból - gondolta - szakasztott olyanok, mint a hadsereg lovassága. Közelebbről viszont már egészen másként néznek ki. Még a legjobb szándékkal sem téveszthetők össze katonákkal. Teljesen nyilvánvaló, hogy csupán egy cserkészcsapatról van szó. Hiszen Mr. Havelocktól eltekintve egyikük sem idősebb tizenhárom évesnél..."
Indiana Jones ezúttal részben személyes okokból hagyja ott tanári szobáját és csatolja fel ostorát. Hírt kap arról, hogy édesapját - akinek árnyékából számos kaland, eredmény és tudományos elismerés után sem volt még képes kilépni - elrabolták. Kiderül, hogy idősebb Jones professzor a nácik fogságában van. A németek tudják, hogy Jones titkos naplója segíthet nekik közelebb kerülni a hőn áhított ereklye, a Szent Grál lelőhelyéhez, amely a legenda szerint az örök élet kulcsa.
Indy apja jegyzeteit felhasználva nekivág a kalandos útnak: először Velencébe, onnan Berlinbe, majd tovább a Közel-Keletre, a Szentföldre. A fenyegető veszéllyel nem egyedül kell szembenéznie, hiszen Velencében találkozik Dr. Elsa Schneiderrel, aki elkíséri további útjaira. Indy közben kénytelen behatolni az oroszlán barlangjába - a nácik főhadiszállására - is, hogy kiszabadítsa apját. A két Jones ettől kezdve egyszerre lesz üldözött és üldöző, miközben életveszélyes kalandok tucatjain verekszik át magukat.
Vajon meg tudják-e kaparintani a németek előtt a kelyhet, miközben sarkukban lohol az egész Harmadik Birodalom?